非洲首次发现寄生虫抗青蒿素突变!“抗疟神药”失效,5年或造成7800万例额外感染

对青蒿素(Artemisinin)的耐药性是世卫安排现在主张的抗疟医治的首要组成部分,它在东南亚现已广泛存在,但在非洲曾经没有描绘过这种状况。

巴斯德研讨所的科学家们与卢旺达生物医学中心、世卫安排科钦医院和哥伦比亚大学协作,他们标明——最近在卢旺达新发现的一种传达寄生虫,可以反抗青蒿素衍生物及现有药物对疟疾这种丧命疾病产生的效果。

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依据这项研讨,曩昔14年里卢旺达运用的抗疟疾双医治药物复方蒿甲醚(Coartem)的中心成分——青蒿素对新菌株没有产生效果。该研讨结果于2020年8月3日宣布在《天然医学》(Nature Medicine)杂志上。

疟疾

疟疾是由疟原虫属的寄生虫繁衍引起的,现已成为一个严峻的公共卫生问题。89个国家的近32亿人(几乎是国际人口的一半)面对感染该病的风险,现在没有疫苗。每年记载的病例超越2亿例,逝世人数超越40万人。

15多年来,对恶性疟原虫引起的疟疾产生(这种疾病在发烧、颤栗和发冷以及严峻出汗之间替换呈现的典型周期)的医治依赖于以“抗疟神药”青蒿素为根底的联合疗法(ACTs),这种疗法结合了一种快速效果的青蒿素衍生物和一种半衰期较长的调配药物。但自2008年以来,可以反抗青蒿素衍生物的寄生虫却在东南亚(柬埔寨、泰国、越南、缅甸和老挝)变得越来越遍及。

这种耐药性导致承受联合行动医治的个别血液中寄生虫铲除的推迟,现在现已成为一种严峻威胁,或许阻止防治该疾病的尽力。一个首要关心是,这些耐药寄生虫将在受疟疾影响最严峻的撒哈拉以南非洲大陆传达(占疟疾病例的90%),就像前几代抗疟药物(氯喹和叶酸拮抗剂)的状况相同。20世纪80年代,氯喹的效能下降被以为导致非洲儿童疟疾形成了数百万人的额定逝世。

自2014年以来,经过检测寄生虫Kelch13基因的骤变,研讨人员们监测了青蒿素耐药性的地理散布。这些骤变被以为会下降Kelch13蛋白的功用,而Kelch13蛋白被以为参加了受感染红细胞的血红蛋白降解。

现在,在东南亚散布最广的耐药寄生虫有C580Y骤变。最近,在圭亚那和巴布亚新几内亚也发现了C580Y骤变体。在以青蒿素为根底的联合疗法依然十分有用的非洲,Kelch13骤变寄生虫依然很稀有。例如,关于青蒿素耐药性的第一份全球地图KARMA的研讨显现,不到5%的非洲样本产生了骤变,而检测到的骤变中超越50%只观察到一次。科学家还证明,在非洲观察到的最频频的骤变(A578S),并没有使青蒿素对基因修改过的亚洲寄生虫产生耐药性。

疟疾

图:卢旺达恶性疟原虫别离株,以及全国际(非洲、亚洲和南美洲)搜集的325个别离株。

来自巴斯德研讨所的科学家参加了一个由世卫安排支撑的非洲耐药性分子监测项目,他们最近发现了非洲呈现耐青蒿素Kelch13骤变寄生虫的第一批痕迹。

结果标明,带着R561H骤变的疟原虫散布在相距100公里的两个地址(分别为7.4%的马萨卡和0.7%的卢卡拉)。对这些寄生虫的全基因组测序标明,R561H骤变体是从卢旺达寄生虫种群中选择出来的,它们并没有从亚洲寄生虫(此前在泰国或缅甸观察到R561H骤变体)传达。他们置疑高水平的天然取得免疫力是原因。

“这些出人意料的结果与曾经的想象形成了比照,在曾经的想象中,非洲呈现的氯喹或乙胺耐药寄生虫是由来自东南亚的耐药寄生虫传达引起的。人们以为,在非洲呈现抗青蒿素寄生虫也会呈现相似的状况,”巴斯德研讨所疟疾遗传学和耐药性部分的负责人Didier Menard解说说。

这一耐药菌株在卢旺达的几个当地传达以及它在体外反抗青蒿素的才能对公共卫生有严峻影响。在缺少有用办法来操控耐药寄生虫在卢旺达和邦邻的传达的状况下,跟着时刻的推移,它们有或许取得反抗联合行动中运用的调配药物的才能。并且,假如没有有用的办法来遏止抗药性疟原虫在卢旺达和邦邻的延伸,那么跟着时刻的消逝,这些骤变疟原虫很或许逐步成为非洲区域干流疟原虫。

这将意味着,仅有可用的医治办法将变得无效,正如在东南亚产生的那样。在没有采纳任何办法的状况下,这一想象的一个模型最近猜测,以青蒿素为根底的联合疗法在非洲变得无效,或许在5年间形成7800万例额定感染病例和11.6万例额定逝世。

该论文还初次解析了青蒿素及其衍生物耐药性的详细机制:Kelch13蛋白及其相互效果物活性下降,然后减少了血红蛋白的内吞效果,从而减少了对青蒿素及其衍生物(ART)的激活,终究导致疟原虫对对青蒿素及其衍生物的抗药性。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参阅来历:https://medicalxpress.com/news/2020-08-parasite-resistance-antimalarial-artemisinin-derivatives.html

https://www.bbc.com/news/world-africa-53676702

https://www.newtimes.co.rw/news/rwandan-researchers-discover-new-malaria-strain




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