“天使综合征”基因疗法临床试验被叫停!新药或致患者无法行走

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安格曼综合征(英文原名为Angelman syndrome)是一种非常特别的疾病,又被称为“天使综合征”、“高兴木偶综合征”。

这是一种遗传反常所造成的的神经发育妨碍性疾病,其命名的由来是,该病患者会特征性地经常呈现大笑、浅笑、表情愉悦、拍手等高兴行为。

虽然有着一个夸姣的姓名,但这种疾病实践上给患者本人和家庭都会带来深深的苦楚。除了行为反常,安格曼综合征的临床表现还包含智力低下及全面的发育推迟、变形,多动、运动妨碍等。

本年2月,两家美国生物公司Ultragenyx和GeneTx协作展开了一项针对安格曼综合征的基因疗法协作实验,现在现已发展到1/2期临床实验。

不过,日前,这一实验呈现了意外的差池。一切受试者承受药物反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides) GTX-102后均呈现下肢无力,导致实验被紧迫叫停,并计划修正给药剂量。

该临床实验招收了5名安格曼综合征患者,每位患者每月承受4次剂量递加的剂量。

一名患者在承受第二高剂量单次剂量后呈现下肢无力,别的4例患者在服用最高剂量后呈现下肢无力。这些症状在最终一次服药后一到四周呈现。在两名患者中,症状发展到无法行走或负重。

这些不良事情导致Ultragenyx及其协作伙伴GeneTx生物医治公司暂停给药,并给予静脉注射免疫球蛋白和皮质类固醇。

从那时起,患者的病况有所好转。

Ultragenyx在一份声明中写道:“在中止给药和施行医治后的几周内,神经学方面最严峻的症状安稳而本质性地得到了缓解。”

4例患者的不良事情在发病后19至70天彻底消失。Ultragenyx说,第五名患者的状况在三到四周后“明显好转”,现在“简直彻底处理了”。

现在实验仍在暂停中,Ultragenyx和GeneTx计划将剂量降低到GTX-102好像能在不引起不良事情的状况下触发临床改进的规模。

协作伙伴还计划施行针对每个患者的慢速滴定计划,并改变给药办法以削减部分药物触摸时刻。

在确认了这些改变之后,协作伙伴将在康复实验前寻求FDA对这些修正的赞同。

好消息是,有依据标明,GTX-102对安格曼综合征患者有活跃的影响,这些患者因为UBE3A蛋白表达缺失而呈现发育缓慢、平衡问题、运动妨碍和癫痫等症状。GTX-102旨在从头激活父系UBE3A等位基因在中枢神经系统的表达。

在第128天,一切患者的安格曼症状都有了很大或非常大的改进。五个参与者的沟通都得到了改进,看护人留意到了新单词和手势的习得。一切受试者的行为也都有所改进。

不过,这种疗法会否实践使用,还取决于其竞赛对手的状况。

Ovid Therapeutics公司的Angelman prospect OV101的三期实验数据行将发布,罗氏公司的候选产品RO7248824也正在招募患者进行一期实验。

Ultragenyx上一年获得了收买GeneTx的选择权,然后加入了这场竞赛。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来历:

https://www.fiercebiotech.com/biotech/ultragenyx-pauses-antisense-trial-after-patients-lose-ability-to-walk




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